Will Graham é um investigador do FBI que tem o talento de se inserir nas cenas dos crimes e visualizar exatamente o que aconteceu. Tal capacidade ajuda a solucionar muitos casos, mas também exige muito dele, obrigando-o a consultar o psiquiatra Hannibal Lecter. Mal sabe Graham, que o dr. Lecter não é um psiquiatra comum.
O perfilador pouco ortodoxo Will Graham é alistado por Jack Crawford, do FBI, para capturar o Minnesota Shrike, um serial killer que tem como alvo mulheres jovens. Quando as respostas se mostram evasivas, eles pedem ao renomado psiquiatra Dr. Hannibal Lecter para consultar tanto o caso quanto a tensão mental que está causando a Will.
Will e Jack caçam um assassino que está enterrando suas vítimas vivas como fertilizante para seu intrincado jardim de fungos, enquanto Hannibal tenta proteger Will do jornalista intrometido Freddie Lounds.
Após o assassinato brutal de uma família feliz, Will e Jack descobrem uma série de sequestros de crianças onde parece que as crianças se voltaram contra seus pais.
Dr. Abel Gideon, um detento do Hospital Estadual de Baltimore para Criminosos Insanos, afirma ser o verdadeiro Estripador de Chesapeake. Will e Jack começaram a testar suas afirmações.
Depois que um homem é encontrado morto em um quarto de hotel com seu rim desaparecido, Jack acredita que o serial killer conhecido como Chesapeake Ripper ressurgiu.
Um totem humano é encontrado em uma praia composta por dezessete corpos diferentes. Enquanto a equipe trabalha para encontrar uma linha comum entre as vítimas, Abigail revela um segredo obscuro a Hannibal.
Hannibal consulta seu próprio terapeuta sobre seu relacionamento complexo com Will, enquanto a teoria recém-expandida de Will sobre o assassino do Copy Cat faz Jack questionar sua compreensão da realidade.
O declínio mental de Will resulta em tragédia quando parece que ele pode ter assassinado Abigail Hobbs. Com ele mesmo como seu único defensor, Will tenta desesperadamente provar que está sendo incriminado pelo verdadeiro assassino do Copy Cat.
Trabalhadores fazem uma descoberta terrível - corpos descartados em um rio, criando uma cena de crime para a Unidade de Análise Comportamental (BAU) decifrar. Hannibal Lecter assume os deveres de Will Graham no FBI, auxiliando no caso, enquanto Will fica no Hospital Estadual de Baltimore para Criminosos Insanos aguardando julgamento pelos próprios assassinatos que investigou.
A equipe da BAU se concentra na origem dos corpos descartados da cena do crime, trabalhando para descobrir o plano astuto do assassino, enquanto Will Graham inicia um plano astuto de dentro do asilo.
O julgamento de Will Graham começa, mas quando um ávido fã começa a recriar crimes semelhantes aos que Will é acusado de cometer, até os detratores mais fortes de Will são forçados a reconsiderar o caso contra ele.
O FBI é chamado quando um cadáver é descoberto - o crânio convertido em uma colméia. Enquanto isso, Beverly Katz encontra uma pista sobre o assassino do mural que a leva a um caminho mortal.
Depois de traçar o perfil do assassinato de Beverly Katz, Will Graham atinge seu ponto de ruptura e envia um assassino atrás de Hannibal Lecter - com resultados assustadores.
Will Graham é libertado do asilo de Chilton, enquanto a descoberta de Miriam Lass dá a Jack Crawford uma nova esperança de encontrar o Estripador de Chesapeake.
Will se junta à equipe do FBI para ajudar a investigar um caso peculiar. Enquanto isso, Will retoma seu relacionamento médico-paciente com Hannibal, mas Alana questiona os verdadeiros motivos de Will. Will e Hannibal lutam para manter uma testemunha segura.
A equipe investiga quando o corpo de um motorista de caminhão é descoberto aparentemente dilacerado por duas espécies diferentes de animais trabalhando juntos. Enquanto isso, Will conhece o novo paciente bizarro de Hannibal e troca notas sobre Hannibal com ela; Hannibal testa Will para determinar o verdadeiro eu de Will.
Hannibal e Will formam um vínculo, pois Will passa por uma transformação sombria. Enquanto isso, a equipe investiga um quadro perturbador; Margot fica preocupada com a natureza violenta de seu irmão, e Will concorda em ser entrevistado para o livro de Freddie.
Verdades sobre um desaparecimento emergem. Em outros lugares, Alana fica preocupada com o estado mental de Will; Mason acredita que sua irmã está planejando tomar o controle de seu poder. Hannibal revela informações sobre Abigail para Will.
Will compartilha suas visões com Hannibal em uma sessão de terapia. Enquanto isso, ameaças veladas entram em jogo na sessão de Mason com Hannibal; Jack produz uma testemunha inesperada do passado para ajudar no caso Hannibal; e a vida de Hannibal está ameaçada, o que força Will a tomar uma decisão.
A armadilha foi armada para Hannibal, e enquanto ele se prepara para sua partida, ele pensa que Will irá com ele. Will, no entanto, está amarrando as pontas soltas e se preparando para um tipo diferente de partida - não tenho certeza se ele sobreviverá à armadilha que armou. Tanto Will quanto Hannibal acham que Jack deveria saber a verdade.
Após o devastador banho de sangue na casa de Lecter, Hannibal estabelece uma nova vida para si mesmo na Itália, juntamente com a companhia de sua própria psiquiatra Bedelia.
Após meses de recuperação das feridas infligidas por Hannibal Lecter, Will Graham viaja para a Europa em uma missão pessoal para rastrear seu suposto assassino, sem saber o que fará quando o encontrar.
Dr. Fredrick Chilton está vivo e bem, se não um pouco reconstruído, exortando os injustiçados por Hannibal Lecter a usar Will Graham como isca para expulsá-lo.
Um confronto em Florença parece inevitável, à medida que Will Graham e Chiyoh se aproximam; Jack Crawford se junta ao inspetor Pazzi para rastrear Hannibal Lecter, que se prepara para a tempestade que se aproxima.
Após sua captura na Itália por mercenários, Will Graham e Hannibal Lecter são entregues à Fazenda Muskrat, onde Mason Verger se prepara para infligir sua própria forma de justiça.
Desesperado para parar a Fada do Dente, cujos motivos permanecem obscuros, Will Graham é forçado a visitar a única pessoa que pode oferecer uma visão - Hannibal Lecter.
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