Leonard e Sheldon são dois jovens cientistas que moram juntos, sabem tudo de física, mas não parecem saber como se relacionar com mulheres. Seus únicos amigos são Howard e Rajesh, mas tudo pode mudar quando conhecem a nova vizinha, a bela Penny, que logo encanta Leonard.
Dois jovens físicos brilhantes ("QI somado de 360"), Leonard e Sheldon, são o tipo de "mentes brilhantes" que entendem como o universo funciona. Mas seus doutorados não os ajudam a interagir com as pessoas, especialmente mulheres.
Penny comprou um móvel e pede ajuda a Leonard pra recebê-lo e colocar em seu apartamento, já que ela terá que sair. Com o elevador quebrado Leonard e Sheldon precisam utilizar de todas as suas habilidades físicas.
Quando Leonard vê Penny beijando outro em frente ao seu apartamento, ele fica arrasado. Seus amigos o convencem a convidar alguém do trabalho para sair, mas quando ele tenta e é brutalmente recusado por Leslie Winkle.
Sheldon é demitido de seu emprego de físico na universidade, quando se exalta com seu chefe menos inteligente. Sua mudança de situação o leva a uma espiral de depressão, que seus amigos tentam curar chamando a mãe de Sheldon.
Os garotos são convidados para a festa de Halloween de Penny. Leonard acaba sendo humilhado pelo ex-namorado fortão de Penny enquanto Sheldon, Wolowitz e Koothrappali tentam desesperadamente participar do meio social mas com sucesso limitado.
Koothrappali fica apavorado quando seus pais arranjam um encontro às escuras, mas ele descobre que na verdade pode falar com o sexo oposto depois de alguns drinks.
Sheldon e Leonard são convidados a uma conferência de física para apresentar seu trabalho juntos, mais isto leva a uma discussão porque Sheldon é arrogante demais para dividir as honras.
Quando Sheldon fica gripado, Leonard e os garotos sabem o que os aguarda e o evitam como à peste, deixando Penny sem desconfiar, como enfermeira do pior paciente do mundo.
Os garotos decidem competir em uma gincana de física, mas Sheldon tenta aparecer demais e é expulso da equipe. Chateado, Sheldon forma sua própria equipe para competir contra eles.
Leonard compra uma réplica de uma máquina do tempo pela internet. Ao movê-la para o apartamento, os garotos acidentalmente atrasam Penny para o trabalho.
Leonard fica chateado ao ter a impressão de que Penny está lhe dando o fora, após o encontro. Penny diz a Sheldon o porque que ela tinha agido daquela maneira com Leonard.
Sheldon apresenta a Penny o jogo online Age of Conan. O que de começo parecia só diversão, no final se transformou em vício. Penny joga sem parar e acaba perturbando Sheldon na hora do trabalho, almoço, janta e dormir.
Após ver seu artigo na revista People, Rajesh fica cheio de si e tirando uma com seus amigos. E além disso, sua nova fama faz com que ele saia com Penny.
Uma garota que faz graduação começa a andar com Sheldon, que pensa que ela é apenas uma admiradora de seu trabalho. Ao decorrer da relação, ela acaba sendo muito rigorosa com ele.
Penny planeja a sua vingança após ser expulsa do apartamento dos meninos por Sheldon, enquanto Raj e Howard passam horas e horas tentando achar uma maneira de entrar na casa da America's Next Top Model.
Penny tem uma queda pelo novo cientista que se junta ao grupo dos meninos no laboratório, o que deixa Leonard cismado. Enquanto isso, Sheldon arruma um presente de Natal apropriado para Penny.
Howard fica muito desapontado após Penny fazer duras críticas em relação a sua vida amorosa, e do jeito como ele trata as mulheres, enquanto os meninos preparam um robô "matador" pra um duelo contra o de outro universitário.
Sheldon conhece a mãe de Leonard e tem uma relação bem amigável com ela, enquanto Penny e Leonard consolam um ao outro em base de bebida em relação aos seus problemas quando crianças.
Ao ver que um colega seu da loja de gibi começou a sair com Penny, Leonard pede ajuda a Raj e Howard para que o levem a um bar para poder ficar com uma moça por conta própria.
Depois de ter levado um fora de Leslie, Howard se junta a Raj e Leonard para ir a Las Vegas, deixando Penny se virar com Sheldon que tinha se trancado do lado de fora do apartamento.
Após retornarem do Pólo Norte, Sheldon descobre que os meninos sabotaram sua experiência. Então ele vai para o Texas interferindo no romântico reencontro entre Leonard e Penny.
A primeira noite de Leonard e Penny não se sai como esperava. Sheldon e Howard apostam suas Comic Books preferidas a respeito da espécie de um grilo que está perambulando pelo prédio e para isso eles pedem ajuda a um professor da Caltech.
Raj precisa arrumar um novo emprego, ou senão ele terá que voltar pra Índia. Sheldon tem uma solução pra isso: Raj poderia trabalhar pra ele, o que é bem melhor do que trabalhar "com" ele.
Após ser humilhado na Radio National Public, Sheldon jura vingança a Kripke, enquanto Howard tenta não destruir sua relação com a sua nova namorada Bernadette.
Uma visita da mãe do Leonard deixa Sheldon encantado e Leonard horrorizado. A mãe de Leonard revela que irá se separar do marido devido uma aventura amorosa do pai do Leonard com uma garçonete.
Enquanto Sheldon e Raj ficam um tempo na cafeteria da Universidade, Leonard fica chateado ao descobrir que a Penny acredita em videntes. Enquanto isso, Raj conhece Abby.
Durante um jogo de boliche entre equipes, Sheldon acaba confrontando mais uma vez Wil Wheaton, o mesmo que o ganhou no campeonato de Mystic Warlords of Ka'ah.
Após Howard dizer a Sheldon que ele deve escolher ficar entre o time "Leonard" ou o time "Penny" quando eles se separam, Sheldon procura um jeito de tentar ficar nos dois times.
Durante uma conversa com Penny, Leonard conta a historia de como conheceu Sheldon e passou a ser seu colega de quarto, é revelado também como o elevador do prédio onde eles moram parou de funcionar.
Raj e Howard procuram por um par romântico para Sheldon. Penny começa a achar que depois de ter namorado Leonard, ela nunca mais vai conseguir namorar caras "normais".
Sheldon tem o primeiro encontro de sua vida com uma moça e Penny decide ajudar-lo, mas as coisas não saem bem como ela esperava. É o primeiro episódio que Amy é envolvida no enredo principal.
Sheldon percebe que quando finalmente conseguir fazer o download de sua consciência em um corpo robótico ele estará morto. Por isso, ele procura maneiras de prolongar sua vida.
Os rapazes acampam e fazem fila para ver 21 segundos a mais de Raiders of the Lost Ark e ficam bravos ao verem o malvado Will Wheaton e seus amigos furarem a fila.
Penny pede para Leonard manter a mentira que contou ao pai durante uma visita dele. Enquanto isso, Haward, Raj e Bernadette passam a noite fazendo um projeto de astronomia.
Os rapazes vão a uma livraria de história em quadrinhos para passar o ano novo e convencem Penny e Zach a se unirem à "Liga da Justiça" criada por eles.
Bernadette alerta Howard que chegou a hora deles juntarem as escovas de dentes. Leonard fica sabendo que a irmã de Raj voltou e fará de tudo para se encontrar com ela.
Sheldon ficará de queixo caído com o novo truque de magia de Wolowitz. Leonard perceberá que seus encontros com Priya poderão prejudicar sua amizade com Penny.
Nesse episódio veremos como as pessoas reagirão em relação ao compromisso de Howard e Bernadette. Veja como Howard fará para contar a grande noticia para a sua mãe superprotetora.
No último episódio da quarta temporada, Bernadette recebe seu Ph.D. e os rapazes se divertem lembrando o frágil Wolowitz de que ele é o único da turma sem doutorado.
Penny imagina o quanto vai afetar a sua amizade com os meninos por conta de ter passado a noite com Raj, enquanto Sheldon se torna líder do time de paintball.
Penny dá uma de cupido para Raj, o que resulta nele encontrar uma garota com quem ele se sente confortável para conversar. Participação especial; Katie Leclerc (Switched at Birth).
Uma bonita artista de revista em quadrinhos coloca o relacionamento de Leonard e Pryia em teste, enquanto que Sheldon tenta assustar seus colegas no Halloween.
Howard lida com o fato de que Bernadette não quer filhos, enquanto Sheldon fica em apuros com Amy quando ele não está impressionado com sua mais recente realização.
A vida de Sheldon fica de cabeça para baixo quando seu barbeiro fica doente. Enquanto isso, um treinamento astronauta faz com que Wolowitz repense em sua decisão de ir ao espaço.
Raj planeja uma maratona de vídeo game com os seus amigos e Sheldon tenta fazer parte do final de semana ao invés de ir a festa de aniversário da tia de Amy.
Penny compra para Leonard e Sheldon o teletransporte de "Star Trek" como agradecimento, mas Sheldon acaba quebrando o seu e troca pelo de leonard levando ele a ser assombrado pelo Sr. Spock.
Amy fica com ciúmes da nova assistente de Sheldon, mas ela está mais interessada em Leonard. O retorno de Howard do espaço é atrasado uma semana e ele começa a perder a cabeça.
Wolowitz e Koothrappali começam a investigar porque Sheldon desaparece todo dia, às 14h45min. Enquanto isso, o ciúme surge no relacionamento de Leonard e Penny.
Sheldon terá que enfrentar seu ponto de vista em relação ao Natal para poder jogar com os colegas; Penny, Amy e Bernadette tentam arrumar um encontro para Raj em um bar.
A assistente de Sheldon, Alex, convida Leonard para sair, o que acaba impactando todo o grupo, principalmente Raj. Leonard sente-se orgulhoso por ser alvo de duas garotas.
Depois que o chefe de Sheldon anuncia que ele e seu inimigo Kirpke devem trabalhar juntos, Sheldon entra em estado de panico com medo de Kripke roubar seu trabalho.
Leonard está cansando de Sheldon sempre contar as partes dos filmes e programas a ele, então eles tem uma briga e Leonard decide morar com Penny, que não acha isso uma boa ideia.
No dia dos namorados, Leonard e Howard tem problemas com as suas namoradas, após o presente de Howard falhar ele pede a Leonard que convide ele também ao restaurante.
Após a garota que Raj conheceu durante a festa de solteiro do dia dos namorados o deu o fora, ele decide ficar trancado no quarto sem falar com ninguém.
Os meninos descobrem que podem ter estabilidade no emprego, além do aumento de salário, então, começam a disputar para ver quem vai ficar com o novo cargo, cada uma à sua maneira.
Quando Sheldon e Leonard descobrem que seu cientista de TV favorito, "Professor Proton", está disponível para festas de aniversário infantis, Sheldon o contrata para uma apresentação privada.
As meninas jogam Dungeons & Dragons com os caras, enquanto Raj vai em outro encontro com Lucy. Amy começa a questionar onde seu relacionamento com Sheldon está indo.
Sheldon busca vingança, quando Amy arruína um de seus filmes favoritos. Enquanto isso, Leonard descobre uma maneira de Penny fazer qualquer coisa que ele quiser.
Sheldon precisa decidir o quanto é "muito tempo" ao lado de Amy quando esta aceita trabalhar na universidade. Enquanto isso, Howard vai dormir no sofá de Raj após uma briga com Bernadette.
Sheldon se sente deixado de lado quando o professor Próton procura Leonard para pedir conselhos. Por vingança, Sheldon faz amizade com o inimigo de Proton da TV, Bill Nye.
Sheldon protesta quando o grupo o arrasta para a casa da Sra. Wolowitz para o dia de ação de Graças. Enquanto isso, Penny e Leonard devem lidar com um erro de seu passado.
Enquanto Sheldon está no Texas, o resto do grupo se reúne para decorar a árvore de Natal no apartamento, e os amigos percebem quanto Sheldon mudou suas vidas.
Quando a grande chance de Penny de participar de NCIS vai por água abaixo, Leonard tenta de tudo para ajudá-la, o que resulta em Penny fazendo um arrojado pedido para o relacionamento.
Sheldon tenta relaxar depois de ser forçado a tirar férias. Enquanto isso, Leonard tenta, com dificuldade, apoiar Penny depois que ela deixa seu emprego no The Cheesecake Factory.
Os nerds não conseguem ingressos para a Comic-Con, o que faz com que Sheldon tente criar sua própria convenção, o que o leva a passar uma noite maluca ao lado de James Earl Jones.
Com a viagem de Sheldon e Howard, o restante do grupo quer fazer algo interessante Stuart se finge de morto para que Raj faça um clássico jantar de assassinato.
Após grandes descobertas da ciência nos últimos tempos, Sheldon acaba percebendo que passou grande parte de sua vida correndo atrás de um objetivo que ele não chegou nem perto de alcançar.
Quando Sheldon tenta ser espontâneo, isso leva a um inesperado desentendimento entre Penny, Amy e Bernadette. Enquanto isso, Raj pede ajuda a Howard para se preparar para seu encontro com Emily.
Em pleno Star Wars Day, uma notícia triste pega a todos de surpresa: o Professor Proton morreu. Sheldon é o mais atingido por isso, apesar de não querer assumir.
Leonard e Penny dizem ao grupo que estão noivando, e como eles estão felizes, todos fazem um grande negócio para que Raj e Emily tenham relações sexuais.
Leonard e Amy fazem uma viagem inesperada rumo a Arizona para buscar Sheldon. Enquanto isso, Penny vai a uma entrevista de emprego na empresa de Bernadette.
Os nerds tentam ajudar Penny a se livrar de um complicado dilema no trabalho. Enquanto isso, Amy e Bernadette discutem se as cientistas femininas devem abusar da sexualidade.
Na esperança de conseguir uma descoberta científica, Sheldon convida todos os amigos a desafiá-lo. Enquanto isso, Wolowitz inventa um jogo embaraçoso sobre Raj.
Personalidades se chocam quando as mães de Sheldon e Leonard finalmente se conhecem. Enquanto isso, Howard decide fazer a sua parte do trabalho doméstico.
No episódio final da oitava temporada, Sheldon pressiona Leonard e Penny a escolherem uma data para o casamento enquanto lida com mudanças dramáticas em sua relação com Amy.
O brilhante Sheldon é confrontado com um mistério do universo que ele não pode resolver: quando uma mulher pede para ficar um tempo afastada para pensar.
Leonard confronta a mulher que beijou no mar do norte a fim de deixar Penny mais tranquila. Enquanto isso, Sheldon filma um episódio especial de “Diversão com Bandeiras”.
As habilidades científicas dos rapazes são colocadas em teste quando o pneu do carro fura durante a viagem rumo à despedida de solteiro de Leonard, no México.
Sheldon descobre sobre a mudança iminente em seu arranjo de moradia e decide reverter de volta a 2003, uma época mais simples, antes de ter conhecido Leonard e Penny.
Ao ser entrevistado para um documentário sobre Spock em Jornada nas Estrelas, Sheldon sofre para reprimir as emoções relacionadas ao recente término de sua relação com Amy.
Sheldon e Amy apresentam um episódio ao vivo de Fun With Flags em comemoração ao Dia dos Namorados. Enquanto isso, Leonard e Penny lidam com o fato de que estão envelhecendo.
Após mais de nove anos juntos, o grupo finalmente celebra o aniversário de Sheldon, surpreendendo o nerd com um convidado especial. Episódio de número 200.
Sheldon contrata Stuart para passar o dia com Amy quando ele prefere assistir a um filme. Além disso, a mãe de Leonard, Beverly, chega à cidade e Penny se esforça para fazer uma conexão com ela.
A fim de continuar vivendo com Sheldon, Amy mente para ele sobre reparos estarem sendo feitos em seu apartamento e eles realizam um episódio de "Fun With Flags" no apartamento de Penny.
Sheldon e Amy têm sua primeira briga desde que passaram a morar juntos, e Koothrappali tem um choque de realidade quando deixa de receber dinheiro de seu pai.
Após perder o apoio financeiro do pai, Koothrappali pede para Sheldon ajudá-lo a sair do negativo. Além disso, Penny considera ir com Leonard para a Comic-Con.
Howard e Bernadette têm dificuldade em deixar Halley na creche quando Bernadette volta ao trabalho. Além disso, Bert apresenta o grupo à sua nova namorada, Rebecca.
Sheldon disputa com Wil Wheaton o papel do novo professor Proton. Além disso, Penny se voluntaria para cuidar de Halley quando Bernadette e Wolowitz precisam ficar de repouso.
Sheldon e Bert colaboraram em um projeto de pesquisa, apesar do sentimento de vergonha de Sheldon. Além disso, Penny e Bernadette ensinam Koothrappali a lidar com seu relacionamento.
Sheldon e Wolowitz fazem planos de aniversário para Amy e Halley, respectivamente. Leonard recebe uma carta de Natal de seu irmão que o faz pensar sobre as poucas realizações em sua vida.
Para descobrir quem seria mais qualificado para ser o padrinho e a madrinha de casamento, Sheldon e Amy sujeitam seus amigos a uma série de experiências secretas.
Leonard faz de tudo para ajudar a garantir o local de casamento perfeito para Sheldon e Amy. Bernadette e Wolowitz têm dificuldade em decidir quem deve ficar em casa com as crianças.
Penny tem a oportunidade de receber Bill Gates no trabalho quando a companhia dele quer fazer uma parceria com a empresa farmacêutica em que ela trabalha.
Quando Sheldon descobre que sua mãe não vai ao seu casamento a menos que ele convide seu irmão, ele e Leonard viajam para o Texas para acabar com uma briga de família.
Quando os pais de Amy e a família de Sheldon chegam, todos estão empenhados para garantir que tudo transcorra conforme planejado – todos, exceto a noiva e o noivo.
A Lua de Mel de Sheldon e Amy encalha em Nova York, enquanto Penny e Leonard descobrem que eles são desconfortavelmente semelhantes aos pais de Amy, Sr. e Sra. Fowler. Além disso, Koothrappali insulta o físico Neil deGrasse Tyson e inicia uma guerra no Twitter.
Sheldon e Amy enlouquecem tentando descobrir qual foi o “presente perfeito” que Leonard e Penny deram no casamento. Além disso, Koothrappali decide quer se casar e pede ao pai que arranje um casamento para ele.
A vida dos Wolowitzes fica complicada quando Stuart começa a trazer sua nova namorada para casa. Além disso, Penny e Leonard falam sobre começar uma família, enquanto Koothrappali explora um casamento arranjado.
Quando Sheldon não conta a ninguém por que ele nunca mencionou Tam, seu melhor amigo de infância, Leonard resolve o problema com suas próprias mãos. Além disso, Bernadette e Penny levam a noiva de Raj, Anu, para jantar e descobrir mais sobre ela.
Quando Amy não tem tempo para trabalhar na teoria de super-assimetria, Sheldon faz um esforço para garantir que ela esteja disponível para trabalhar com ele, mesmo que isso signifique acidentalmente sabotar a carreira dela no processo. Além disso, Koothrappali não quer que Wolowitz se junte a ele no programa no planetário.
Quando Wolowitz se veste como Sheldon para o Halloween, Sheldon procura retaliação durante a festa de Halloween de Leonard e Penny. Além disso, Leonard fica chocado que Penny não se lembra do primeiro beijo deles.
Leonard fica em uma posição difícil quando é responsável pela distribuição de verba extra na universidade. Além disso, Bernadette transforma a casinha do quintal em um refúgio longe de seu marido e filhos.
Sheldon tenta se relacionar com o pai de Amy, mas quando Wolowitz atrai o Sr. Fowler para longe com truques de mágica, Sheldon não tem escolha senão se relacionar com a Sra. Fowler. Além disso, Koothrappali e Anu tentam dar o próximo passo em seu relacionamento pela primeira vez.
Sheldon e Amy ficam arrasados depois de descobrir através de um artigo russo que a Super Assimetria já foi descoberta e refutada. Além disso, Bernadette, ultra competitiva, pede à namorada de Stuart, Denise, que lhe ensine como vencer Howard em um popular título de videogame.
Sheldon e Amy ainda estão tristes por sua teoria ter sido desacreditada, mas uma fita VHS do passado de Sheldon o inspira a não desistir. Além disso, Bernadette se transforma em uma mãe competitiva quando tenta ajudar Wolowitz no seu teste no Magic Castle.
Penny e Leonard organizam um jogo de paintball que resulta em caos quando Sheldon fica com ciúmes de Amy. Além disso, Koothrappali pega Anu com seu ex-namorado e Stuart não quer morar com Denise.
O ex-namorado de Penny, Zack, e sua esposa querem um bebê, mas quando Zack é infértil, eles pedem ajuda a Leonard. Além disso, Koothrappali tenta consertar as coisas com sua ex-noiva, Anu.
A teoria da super assimetria de Sheldon e Amy é comprovada por dois físicos, Dr. Pemberton e Dr. Campbell, de Chicago, que tentam expulsar Amy da indicação ao Nobel. Além disso, Bernadette tem um grande sucesso no trabalho e Penny vai fazer parte dele - quer ela queira ou não.
Sheldon está empolgado em ajudar Bernadette e Wolowitz a lidar com burocracias, até que ele descobre que está infringindo a lei. Além disso, Leonard fica desapontado quando seus amigos o excluem de um projeto científico.
Penny tenta seduzir um Leonard abstêmio para arruinar sua 'doação' para seu ex-namorado, Zack (Brian Thomas Smith), e sua esposa, Marissa (Lindsey Kraft). Além disso, Wolowitz, Bernadette, Anu e Koothrappali transformam a despedida de solteiro de Koothrappali em uma viagem de casal a bordo do 'cometa de vômito'.
Quando o grupo descobre que Wil Wheaton recebe um jogo de Dungeons and Dragons envolvendo William Shatner, Joe Manganiello, Kareem Abdul-Jabbar e Kevin Smith, o engano e a traição são o caminho para chegar ao único lugar vago.
Quando Penny e Bernadette vão para San Diego para uma convenção de vendas farmacêuticas, Wolowitz fica como responsável pelas crianças. Além disso, Sheldon encontra um livro sobre a experimentação em crianças, e os meninos mais Amy fazem um dia especial.
Quando os concorrentes Pemberton e Campbell encantam a América em uma turnê publicitária, Sheldon e Amy tentam trazer os ganhadores do Prêmio Nobel Kip Thorne, George Smoot e Frances Arnold para o lado deles. Halley tem medo de escuro.
O significado que teria para as mulheres de todo o mundo se Amy ganhasse o prêmio Nobel faz com que ela fique nervosa. Raj e Howard tentam reviver os velhos tempos quando Howard compra uma motinha scooter.
Raj está preocupado que as pessoas não o levarão a sério depois de publicar um trabalho que sugere que ele tenha descoberto vida extraterrestre. Leonard quer ser o principal investigador em um estudo sobre plasma.
Leonard fica agradavelmente surpreso quando Beverly vem visitá-la e ela é genuinamente gentil com ele, até descobrir o verdadeiro motivo de estar lá. Além disso, Denise e Stuart passam as férias na casa dos Wolowitz.
Sheldon e Amy aguardam uma grande notícia.
Howard e Bernadette viajam sem seus filhos pela primeira vez. Penny e Leonard tentam manter um segredo. Sheldon e Amy se reaproximam. Raj faz uma nova amiga. E a turma sai em um futuro desconhecido.
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